應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮

的方法

發(fā)明領(lǐng)域

[0001] 本發(fā)明涉及一種右旋糖酐鐵絡(luò )合物的精制方法，尤其涉及應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮的方法。

背景技術(shù)

[0002] 右旋糖酐鐵又稱(chēng)葡聚糖鐵，是一種人和動(dòng)物用補鐵劑，可通過(guò)口服或注射以治療人或動(dòng)物的缺鐵性貧血。右旋糖酐鐵為重均分子量5000?7500的右旋糖酐與氫氧化鐵的絡(luò )合物，含鐵量為25?30% Wt0右旋糖酐鐵主要采用大分子右旋糖酐（重均分子量約為 20000)在堿性條件下水解，再與三氯化鐵進(jìn)行絡(luò )合反應制得，所制得的絡(luò )合物原液中含有大量的氯化鈉（10?18% Wt)。但右旋糖酐鐵注射針劑要求右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中氯化鈉濃度小于2% wt,因此必須對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽才能制得注射針劑。

[0003] 中國專(zhuān)利CN 1041762A公開(kāi)了利用酒精沉淀法分離右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中的氯化鈉，但此法工藝復雜，存在安全隱患，同時(shí)回收酒精需要消耗大量蒸汽，加上回收過(guò)程中酒精的損失，導致生產(chǎn)成本提高。中國專(zhuān)利CN101108194A公開(kāi)了利用電滲析法對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽，但由于溶液粘度較大，并且通電后膠體顆粒容易發(fā)生團聚沉淀，導致管道堵塞和膜污染，同時(shí)過(guò)程中有氯氣產(chǎn)生，容易腐蝕設備。

[0004] 納濾是介于反滲透和超濾之間的一種新型膜分離技術(shù)。納濾膜的相對截留分子量 (MWCO)約為200?2000，可用于小分子有機物與無(wú)機鹽之間的分離，在糖類(lèi)、染料、有機酸等小分子物質(zhì)的脫鹽方面具有良好的效果。納濾作為一種工業(yè)技術(shù)，具有分離過(guò)程無(wú)相變， 無(wú)需加熱，操作簡(jiǎn)單，節能減排，容易放大和與其它分離技術(shù)相集成等優(yōu)點(diǎn)，有著(zhù)良好的應用前景。因此，本發(fā)明提出應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽，不僅工藝簡(jiǎn)單，安全節能，無(wú)任何副產(chǎn)物生成，而且還能提高右旋糖酐鐵的濃度，國內外均無(wú)類(lèi)似報道。

發(fā)明內容

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮的方法，該方法不僅能除去右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中大部分鹽，還能提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度。該方法工藝簡(jiǎn)單、高效節能。

[0006] 本發(fā)明的應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮的方法是利用納濾膜分離技術(shù)實(shí)現右旋糖酐鐵絡(luò )合物和氯化鈉的分離，降低右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中氯化鈉的含量，達到注射針劑的含鹽標準。該方法是：首先用微濾膜組件對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行微濾預處理；然后再用納濾膜組件對經(jīng)微濾預處理的透過(guò)液進(jìn)行納濾操作，右旋糖酐鐵被納濾膜截留，大量氯化鈉隨水不斷排出，除去右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中的氯化鈉，提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度。

[0007] 所述的微濾預處理所用的微濾膜組件的孔徑為0. 22?1. 0微米。微濾膜的材料為混合纖維素、聚酰胺、聚醚砜或聚偏氟乙烯等有機高分子材料和陶瓷等無(wú)機材料。[0008] 所述的納濾操作中所用的納濾膜組件的截留分子量為150?lOOODa，納濾膜組件形式可為卷式、管式或平板式，納濾膜的材料可為醋酸纖維素、磺化聚砜、聚酰胺、聚醚砜、 磺化聚醚砜、聚哌嗪或聚乙烯醇等有機高分子材料。

[0009] 所述的納濾操作的方式為滲濾-濃縮相結合的方式。

[0010] 所述的納濾操作中的滲濾-濃縮相結合的方式，是將經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液透過(guò)納濾膜組件時(shí)，不斷向經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液中加水，控制加水速率與納濾膜組件的透過(guò)膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液中氯化鈉濃度小于2% wt時(shí)停止加水；繼續透過(guò)經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液，直至截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液體積的4/5?1/2時(shí)停止操作。

[0011] 所述的納濾操作中的操作溫度為20?50°C，壓力為0. 4Mpa?4. OMpa0

[0012] 所述的微濾預處理中的操作溫度為20?50°C，壓力為0. 1?0. 2Mpa。

[0013] 本發(fā)明提供的應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮的方法具有如下突出特點(diǎn)和優(yōu)勢：

[0014] 1.操作工藝簡(jiǎn)單、安全節能、無(wú)任何副產(chǎn)物生成、易于連續生產(chǎn)。

[0015] 2.不僅能除去右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中大部分鹽，還能提高溶液中右旋糖酐鐵的濃度，右旋糖酐鐵的回收率大于99%。

[0016] 3.透過(guò)液經(jīng)進(jìn)一步處理可用于膜組件清洗用水。

附圖說(shuō)明

[0017] 圖1.應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮的工藝流程示意圖。

[0018] 附圖標記

[0019] 1.料液槽 2.進(jìn)料閥 3.進(jìn)料泵 4.微濾膜組件

[0020] 5.回流閥 6.料液槽 7.進(jìn)料閥 8.進(jìn)料泵

[0021] 9.納濾膜組件 10.回流閥

具體實(shí)施方式

[0022] 下面結合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明，本發(fā)明所涉及的主題保護范圍并非僅限于這些實(shí)施例。

[0023] 實(shí)施例1

[0024] 應用納濾技術(shù)對右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液進(jìn)行脫鹽和濃縮的裝置可用如圖1所示的裝置。包括料液槽1、進(jìn)料閥2、進(jìn)料泵3、微濾膜組件4、回流閥5、料液槽6、進(jìn)料閥7、 進(jìn)料泵8、納濾膜組件9、回流閥10。

[0025] 一料液槽1的出料口通過(guò)帶有進(jìn)料閥2的管路與進(jìn)料泵3的進(jìn)料口相連通，進(jìn)料泵3的出料口通過(guò)管路與微濾膜組件4的進(jìn)料口相連通，微濾膜組件4中進(jìn)料口一端的截留液出料口通過(guò)帶有回流閥5的管路與料液槽1的另一進(jìn)料口相連通，微濾膜組件4的透過(guò)液的進(jìn)料口通過(guò)管路與料液槽6相連通，料液槽6的一出料口通過(guò)帶有進(jìn)料閥7的管路與進(jìn)料泵8的進(jìn)料口相連通，進(jìn)料泵8的出料口通過(guò)管路與納濾膜組件9的進(jìn)料口相連通， 納濾膜組件9中進(jìn)料口一端的截留液出料口通過(guò)帶有回流閥10的管路與料液槽6的另一進(jìn)料口相連通。

[0026] 首先將料液槽1中的右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為 14. 5% wt)在溫度20°C及壓力是0. 1?0. 2Mpa下通過(guò)孔徑約為0. 45 μ m的微濾膜組件4 進(jìn)入料液槽6中，透過(guò)液以13. 27L. m_2. IT1的膜通量透過(guò)截留分子量（MWCO)約為150Da的平板式聚酰胺納濾膜組件9，同時(shí)將去離子水不斷加入到裝有經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過(guò)膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時(shí)停止加水；繼續納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液體積的4/5時(shí)停止操作，關(guān)閉進(jìn)料泵8和進(jìn)料閥7，過(guò)程中操作壓力約為0. 5Mpa?2. OMpa0此時(shí)得到的右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中含鐵量約為62mg/mL，鹽含量降至1. 85% wt。

[0027] 實(shí)施例2

[0028] 采用實(shí)施例1的裝置。

[0029] 首先將料液槽1中的右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為 14. 5% wt)在溫度25°C及壓力是0. 1?0. 16Mpa下通過(guò)孔徑約為0. 45 μ m的微濾膜組件4 進(jìn)入料液槽6中，透過(guò)液以15. 49L. m_2. IT1的膜通量透過(guò)截留分子量（MWCO)約為400Da的平板式聚酰胺納濾膜組件9，同時(shí)將去離子水不斷加入到裝有經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過(guò)膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時(shí)停止加水；繼續納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液體積的3/4時(shí)停止操作，關(guān)閉進(jìn)料泵8和進(jìn)料閥7，過(guò)程中操作壓力約為0. 4Mpa?2. 2Mpa。此時(shí)得到的右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中含鐵量約為66. 17mg/mL，鹽含量降至1. 82% wt.

[0030] 實(shí)施例3

[0031] 采用實(shí)施例1的裝置。

[0032] 首先將料液槽1中的右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液（含鐵量約為50mg/mL，氯化鈉約為14. 5% wt)在溫度25°C及壓力是0. 1?0. 15Mpa下通過(guò)孔徑約為0. 8 μ m的微濾膜組件 4進(jìn)入料液槽6中，透過(guò)液以17. 7L.m_2. IT1的膜通量透過(guò)截留分子量（MWCO)約為400Da的平板式聚酰胺納濾膜組件9，同時(shí)將去離子水不斷加入到裝有經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液的料液槽6中，控制加水速率與納濾膜的透過(guò)膜通量相等，直至經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液中氯化鈉濃度等于1. 8% wt時(shí)停止加水；繼續納濾操作，直至料液槽6 中截留液體積濃縮至原經(jīng)微濾膜組件預處理后得到的透過(guò)液體積的2/3時(shí)停止操作，關(guān)閉進(jìn)料泵8和進(jìn)料閥7，過(guò)程中操作壓力約為0. SMpa?3. SMpa0此時(shí)得到的右旋糖酐鐵絡(luò )合物水溶液中含鐵量約為74. 8mg/mL，鹽含量降至1. 83% wt。